La Mancha (DO) mit den Provinzen Ciudad Real, ein Teil von Albacete, Cuenca und Toledo streckt sich fast über die ganze "Meseta" und grenzt in Süden an Andalucía. Hier sind die Winter bitterkalt und die Sommer sehr heiß. La Mancha hat etwa 157.600 ha Rebfläche, die sich unter der Kontrolle der Genossenschaftkellereien befinden.
Die typischte Sorte ist die weiße Airén. Die Weine aus dieser Gegend sind hellgelb, fast säurefrei, mit einem angenehmen Duft und weinig Fruchtinhalt. Da die Weine einigermaßen neutral sind, werden sie als Verschnittwein für andere Regionen oder als Destillationswein verwendet.